КОРВІТИН ПОР.Д/ІН.0.5Г ФЛ.№1

Фармакодинамика

Входящий в состав препарата кверцетин обладает свойствами модулятора активности различных ферментов, участвующих в деградации фосфолипидов (фосфолипаз, фосфогеназ, циклооксигеназ), которые влияют на свободнорадикальные процессы и отвечают за клеточный биосинтез оксида азота, протеиназ. Ингибирующее действие кверцетина на мембранотропные ферменты и прежде всего на 5-липоксигеназу сказывается на торможении синтеза лейкотриенов LTC4 и LTВ4. Наряду с этим кверцетин дозозависимо повышает уровень оксида азота в эндотелиальных клетках, что объясняет его кардиопротекторное действие при ишемическом и реперфузионном поражении сердца. Препарат обладает антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами, снижает выработку цитотоксического супероксид-аниона, нормализует активацию субпопуляционного состава лимфоцитов и снижает уровень их активации. Тормозя продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-1b, ИЛ-8, препарат влияет на уменьшение зоны некротизированного миокарда и усиление репаративных процессов.

Защитный механизм действия препарата связан также с предотвращением увеличения концентрации внутриклеточного кальция в тромбоцитах и ??активации агрегации, с торможением процессов тромбогенеза.

Препарат восстанавливает региональное кровообращение и микроциркуляцию без заметных изменений в тонусе сосудов, увеличивая реактивность микрососудов.

Корвитин нормализует церебральную гемодинамику при ишемических поражениях, уменьшает коэффициент асимметрии мозгового кровообращения при ишемическом инсульте.

Клинические исследования

Исследование эффективности последовательного применения лекарственных средств Корвитин и Квертин, как средств патогенетического лечения пневмонии, ассоциированной с коронавирусной инфекцией COVID-19, на фоне базовой терапии было проведено в рамках клинического исследования: «Открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование по изучению эффективности препарата Корвитин, для приготовления раствора для инъекций по 0,5 г, производства ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» с последующим применением препарата Квертин, таблетки жевательные по 40 мг, производства ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» у пациентов с пневмонией, ассоциированной с 2019-nCoV респираторной болезнью на фоне базовой терапии». В исследовании приняли участие 200 взрослых пациентов обоих полов.

По результатам исследования была доказана преобладающая эффективность по главной переменной, которую определяли как время до нормализации по большинству из симптомов заболевания. Таким образом, добавление лекарственных средств Корвитин и Квертин к средствам базовой терапии приводит к росту уровня сатурации и ускорению выздоровления (на 2 суток) по сравнению с контрольной группой.

За счет мембраностабилизирующего, антиоксидантного и эндотелийпротекторного действия применение препарата Корвитин с последующим использованием препарата Квертин на фоне базовой терапии способствует стабилизации уровня D-димера в крови больных пневмонией, ассоциированной с коронавирусной болезнью.

Фармакокинетика

Клинические исследования с участием здоровых добровольцев

Терапевтическая эффективность исследуемого препарата Корвитин® обусловлена ??фармакологическими эффектами кверцетина (свободного, общего, конъюгированного) и его активных метаболитов (свободного, общего и конъюгированного изорамнетина). Свободный кверцетин в течение 20 минут после введения подвергается конъюгации на 32,5%. Изорамнетин также подвергается конъюгации на 70% в течение 25-30 минут. Тmax общего и свободного кверцетина – 0,25 часа, Тmax свободного изорамнетина – 0,27 часа.

Т½ свободного кверцетина составляет 1,08 часа, свободного изорамнетина – 0,18 часа, Т½ общего кверцетина, конъюгированного кверцетина, общего изорамнетина, конъюгированного изорамнетина и суммарной концентрации кверцетина и изорамнетина значительно выше (6,92; 4,39;4,40;5,80 часа). При этом Кеl кверцетина и его метаболитов показывает обратно пропорциональные значения. Самый высокий показатель Сmax зарегистрирован в суммарной концентрации кверцетина и изорамнетина и составляет 3870,9 нг/мл, самый низкий показатель Сmax наблюдался у свободного изорамнетина (251,6 нг/мл). После парентерального введения Корвитина исследуемый препарат выводился с мочой в виде конъюгатов кверцетина и изорамнетина.

Таким образом, фармакокинетическими параметрами препарата можно считать следующие:

 

Сmax (нг/мл)	Тmax (часов)	AUC0—t	AUC0—¥	AUC0—t (%)	Кеl	T1/2 (часов)
3870,9	0,25	4136,8	4595,9	90,87	5,23	6,92

Показания

• Комплексная терапия при остром нарушении коронарного кровообращения и инфаркте миокарда.
• Комплексная терапия при декомпенсации хронической сердечной недостаточности.
• Комплексная терапия при остром ишемическом нарушении мозгового кровообращения (ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки) и хронических ишемических заболеваниях головного мозга.
• Лечение и профилактика реперфузионного синдрома при хирургическом лечении больных облитерирующим атеросклерозом брюшной аорты и периферических артерий.
• В составе комплексного лечения пневмонии, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19, у взрослых.

Противопоказания

• Индивидуальная чувствительность к кверцетину и/или другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к препаратам с Р-витаминной активностью;
• выраженная артериальная гипотензия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

В комплексе с органическими нитратами Корвитин может вызвать артериальную гипотензию. Одновременное применение препарата с фибринолитиками приводит к повышению эффективности тромболитической терапии.

Не использовать в качестве растворителя для препарата Корвитин растворы глюкозы, реополиглюкина и другие растворы.

Препарат применяется в сочетании с антиангинальными, противоаритмическими, антитромбоцитарными и фибринолитическими средствами.

При применении препарата:

• с препаратами аскорбиновой кислоты – наблюдается суммация эффектов;
• с нестероидными противовоспалительными средствами – усиливается противовоспалительное действие последних при снижении ульцерогенного действия;
• с дигоксином – повышается максимальная концентрация в сыворотке крови и общая площадь под кривой «концентрация-время» дигоксина;
• с циклоспорином – повышается биодоступность и концентрация в крови циклоспорина;
• с паклитакселом – влияние на метаболизм последнего;
• с верапамилом – повышается биодоступность последнего;
• с тамоксифеном – повышается биодоступность, снижается метаболизм и выведение последнего.

Особенности применения

Вводить внутривенно капельно.

Корвитин нельзя одновременно вводить с другими растворами лекарственных средств!

Препарат применяется в сочетании с антиангинальными, противоаритмическими, антитромбоцитарными и фибринолитическими средствами.

При лечении больных пневмонией, вызванной коронавирусной инфекцией COVID-19, Корвитин применяется в комбинации с препаратами базовой терапии с последующим переходом на прием лекарственного средства Квертин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Информации о способности Корвитина влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не поступало.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применять препарат в период беременности не рекомендуется.

При необходимости применения препарата на период лечения рекомендуется прекратить кормление грудью.

Способ применения и дозы

Приготування розчину

Розчин готують у два етапи:

1 етап – для первинного розчинення препарату 0,9 % розчин натрію хлориду у кількості 15 мл ввести шприцом у флакон з Корвітином®, флакон струшувати до повного розчинення ліофілізованого порошку.

2 етап – отриманий розчин перенести у ємність із 0,9 % розчином натрію хлориду, загальний об’єм готового розчину – 50-100 мл залежно від показань.

При необхідності введення 1 г Корвітину® первинно розчинений препарат з двох флаконів перенести у ємність із 0,9 % розчином натрію хлориду, загальний об’єм готового розчину – 50-100 мл.

Не змішувати з іншими розчинами та препаратами! Не застосовувати шприци та системи для внутрішньовенного введення, які застосовувалися перед цим для інших лікарських засобів.

Корвітин® слід розводити безпосередньо перед введенням! Не рекомендовано застосовувати розчинник в об’ємі більше 100 мл, оскільки зі збільшенням об’єму розчинника зростає потенційний ризик зменшення стабільності приготованого розчину.

 

Схеми застосування Корвітину® у комплексній терапії

 

Показання	1 доба	2-3 доба	4-5 доба	з 6 по 10 добу включно
Гострий інфаркт міокарда (об’єм розчину на 1 введення – 50 мл; вводити протягом 15-20 хвилин)	1 введення – 0,5 г після госпіталізації, 2 введення – 0,5 г через 2 години, 3 введення – 0,5 г через 12 годин після останнього введення	по 0,5 г 2 рази на добу з інтервалом 12 годин	0,5 г 1 раз на добу	-
Декомпенсація хронічної серцевої недостатності (об’єм розчину на 1 введення – 50-100 мл; вводити протягом 15-20 хвилин)	1 введення – 1 г після госпіталізації, 2 введення – 0,5 г через 12 годин	по 0,5 г 2 рази на добу з інтервалом 12 годин	0,5 г 1 раз на добу	-
Гострий ішемічний інсульт (об’єм розчину на 1 введення – 50-100 мл; вводити протягом 15-20 хвилин)	1 введення – 0,5 г після госпіталізації, 2 введення – 0,5 г через 2 години, 3 введення – 0,5 г через 12 годин після останнього введення	по 0,5 г 2 рази на добу з інтервалом 12 годин	0,5 г 1 раз на добу	0,5 г 1 раз на добу
Реперфузійний синдром при хірургічному лікуванні хворих на облітеруючий атеросклероз черевної аорти та периферичних артерій (об’єм розчину на 1 введення – 100 мл; вводити протягом 15-20 хвилин)	1 введення – 0,5 г за 10 хвилин до зняття затискача з аорти, 2 введення – 0,5 г через 12 годин	по 0,5 г 2 рази на добу з інтервалом 12 годин	по 0,5 г 2 рази на добу з інтервалом 12 годин	-
Пневмонія, яка викликана коронавірусною інфекцією COVID-19 (об’єм розчину на 1 введення – 50–100 мл; вводити протягом 15–20 хвилин)	по 0,5 г 2 рази на добу з інтервалом 12 годин		4 доба: по 0,5 г 2 рази на добу з інтервалом 12 годин; 5 доба: 0,5 г 1 раз на добу	0,5 г 1 раз на добу*

 

* - З подальшим переходом на застосування лікарського засобу Квертин за схемою.

 

Діти.

Досвіду застосування препарату дітям немає.

 

Передозування.

Випадки передозування КорвітиномÒ не описані. Можливе посилення проявів побічних реакцій.

 

Побічні реакції.

При швидкому внутрішньовенному введенні або при застосуванні в комбінації з органічними нітратами можливе виникнення тимчасової помірної артеріальної гіпотензії. Також були відзначені побічні реакції:

·   нервова система: запаморочення, головний біль, заніміння язика, тремор, озноб, шум у вухах, збудження або загальна слабкість, парестезія (відчуття поколювання) кінцівок;

·   імунна система, шкіра та підшкірна клітковина: алергічні реакції, включаючи висипання, у тому числі уртикарні, свербіж, анафілактичний шок;

·   серцево-судинна система: тахікардія, біль за грудиною, гіперемія обличчя;

·   інші: утруднене дихання, задишка, нудота, блювання, гіпертермія, зміни у місці введення (гіперемія).

Аналоги:

• Корвітин ліоф.д/р-ну д/ін 0.5г n1 фл.в пач, Пат нвцборщагівський хіміко-фарм.завод, м.київ, україна