Нетилмицин (Зетамицин) 200мг/2мл №1

Фармакодинаміка. Нетилміцин – швидкодіючий антибактеріальний антибіотик, ймовірний механізм дії якого полягає в інгібуванні нормального синтезу білка чутливих до нього мікроорганізмів. Нетилміцин виявляє свою активність у низьких концентраціях, діє на широкий діапазон патогенних бактерій, включаючи Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Citrobacter spр., Proteus spр. (індол-позитивні та індол-негативні), включаючи Proteus mirabilis, P. morganii, P. rettgeri, P. vulgaris, Pseudomonas aeruginosa та Neisseria gonorrhoeae. Нетилміцин також діє in vitro на штами Haemophilus influenzae, Salmonella spр., Shigella spр. та стафілококи, що продукують та непродукують пеніциліназ, включаючи метицилін-резистентні штами. Деякі штами Providencia spр., Acinetobacter spр. та Aeromonas spр. також чутливі до нетилміцину.
Багато штами з перерахованих вище мікроорганізмів, резистентних до інших аміноглікозидів, таких як канаміцин, гентаміцин, тобраміцин і сізоміцин in vitro чутливі до нетилміцину. Існують штами, стійкі до амікацину, але чутливі до нетилміцину.
Такі штами бактерій, як правило, резистентні до аміноглікозидів: Streptococcus pneumoniae, більшість інших штамів стрептококів, особливо групи D, та анаеробні мікроорганізми, такі як Bacteriodes spр. або Clostridium spр.
Комбінація Зетаміцину з пеніциліном G виявляє синергічну бактерицидну дію щодо більшості штамів Streptococcus faecalis (ентерококів). Комбінація нетилміцину та карбеніциліну або тикарциліну призводить до синергічної дії щодо багатьох штамів Pseudomonas aeruginosa. Крім того, багато штами Serratia, резистентні до багатьох антибіотиків, пригнічуються при застосуванні комбінацій нетилміцину з карбеніциліном, азлоциліном, мезлоциліном, цефамандолом, цефотаксимом або моксалактамом за рахунок їх синергічної дії.
Фармакокінетика. Після внутрішньом'язового введення максимальна концентрація в плазмі зазвичай досягається протягом 30-60 хв; визначається рівень зберігається протягом 12 год. При внутрішньовенній інфузії протягом 1 години значення максимальної концентрації те саме, що і при внутрішньом'язовому введенні, а при 30-хвилинній інфузії воно може бути вищим. При внутрішньовенному введенні протягом 3-5 хв рівень максимальної концентрації в 2 рази вище, ніж при 30-хвилинній внутрішньовенній інфузії.
Нетилміцин у дозі 2 мг/кг кожні 8 годин або 3 мг/кг кожні 12 годин при введенні дорослим пацієнтам з нормальною функцією нирок не накопичується у сироватці крові.
Після парентерального введення нетилміцин розподіляється у позаклітинній рідині та визначається у сироватці крові, тканинах, мокротинні та в перикардіальній, плевральній, синовіальній та перитонеальній рідинах.
Об'єм розподілу становить приблизно 20% від маси тіла. Зв'язування з білками плазми низьке. При застосуванні препарату кожні 12 годин у дозах 1–4 мг/кг маси тіла рівноважна концентрація у плазмі встановлюється на 2-й день застосування. Загальний кліренс становить приблизно 80 мл/хв, а нирковий кліренс – 65 мл/хв. Період напіввиведення – 2,5 години, він збільшується при підвищенні дози препарату, проте не залежить від способу введення. У пацієнтів із нормальною функцією нирок приблизно 80% введеної дози виводиться через нирки.
Даних щодо метаболічної трансформації нетилміцину немає; препарат екскретується переважно шляхом клубочкової фільтрації.
Фармакокінетика у особливих клінічних випадках. У пацієнтів з порушенням функції нирок нетилміцин, як і інші аміноглікозиди, виводиться повільніше і може накопичуватися у сироватці при лікуванні у високих дозах протягом тривалого часу.
За наявності набряків максимальна концентрація нетилміцину в плазмі може бути нижчою за звичайну, внаслідок проникнення нетилміцину у позаклітинну рідину. При введенні однакових доз концентрація аміноглікозидів у сироватці крові у пацієнтів з лихоманкою може бути нижчою порівняно з пацієнтами без такої. При лихоманці та анемії, при тяжких опіках період напіввиведення препарату також може зменшуватися, у зв'язку з чим максимальна концентрація в плазмі може бути нижчою за звичайну.
Нетилміцин проникає через перитонеальний та плацентарний бар'єри і може визначатися як у пуповинній крові, так і у плода.
Оскільки аміноглікозиди після парентерального введення погано проникають у субарахноїдальний простір, концентрація нетилміцину в цереброспінальній рідині низька і залежить від дози препарату та менінгеального запалення.

Показання

інфекції, спричинені чутливими до Зетаміцину штамами мікроорганізмів, у тому числі:
бактеріємія, септицемія (включаючи сепсис новонароджених);
тяжкі інфекції дихальних шляхів;
інфекції нирок та сечовивідних шляхів;
інфекції шкіри та м'яких тканин;
інфекції кісток та суглобів;
опіки, рани, післяопераційні інфекції;
внутрішньочеревні інфекції (включаючи перитоніт);
інфекції ШКТ.
Застосування Зетаміцину для ін'єкцій може бути розпочато до операції та продовжено після неї з метою профілактики післяопераційних ускладнень за наявності передбачуваної або підтвердженої інфекції, спричиненої чутливими мікроорганізмами.
Зетаміцин для ін'єкцій показаний при гострій неускладненій гонококовій інфекції у чоловіків (уретрит, проктит) та жінок (уретрит, цервіцит, проктит) у пацієнтів із незміненою функцією нирок.

Застосування

дози для внутрішньовенного та внутрішньом'язового введення однакові та розраховуються з урахуванням маси тіла пацієнта до початку лікування. Доза аміноглікозиду для пацієнтів із надмірною масою тіла повинна визначатися на підставі розрахункового показника знежиреної маси тіла.
Зетаміцин для ін'єкцій слід змішувати з іншими препаратами. Препарат вводять окремо відповідно до рекомендованих способів застосування та схеми дозування.
Бажано визначати максимальні та мінімальні концентрації Зетаміцину у сироватці крові для визначення оптимального режиму дозування. При введенні Зетаміцину 2-3 рази на добу максимальна концентрація, яка визначається через 30-60 хв після введення, повинна становити 4-12 мкг/мл. Дозування повинно бути скориговано таким чином, щоб максимальна концентрація нетилміцину в сироватці не перевищувала 16 мкг/мл протягом тривалого часу. Мінімальні концентрації, що вимірюються перед наступним введенням препарату, не повинні перевищувати 4 мкг/мл. При застосуванні Зетаміцину 1 раз на добу максимальна максимальна концентрація становить 20–30 мкг/мл.
Звичайна тривалість лікування становить 7-14 днів. У разі ускладнених інфекцій може знадобитися триваліший курс лікування. За наявності ускладнень терапії дозу слід зменшити.
В/м Введення
Пацієнти з нормальною функцією нирок
Дорослі. Рекомендована доза при інфекціях сечостатевих шляхів або системних інфекціях, що не становлять загрози для життя, становить 4-6 мг/кг/добу 3 рівними дозами з інтервалом 8 годин або 2 рівними дозами з інтервалом 12 годин або 1 раз на добу. Як правило, у цьому діапазоні доз нижчі дози слід застосовувати при інфекціях сечостатевих шляхів, а високі – при системних інфекціях. В обох випадках доза повинна підбиратися з урахуванням тяжкості інфекції та стану хворого.
Дорослим з масою тіла 50-90 кг препарат можна призначати в дозі 150 мг кожні 12 годин або 100 мг кожні 8 годин.
Пацієнтам з тяжкими інфекціями, що загрожують життю, можна призначати препарат у дозі до 7,5 мг/кг/добу в 3 рівних дозах кожні 8 годин.
Застосування у дітей. Недоношеним та доношеним новонародженим у віці до 1 тижня призначають у дозі 6 мг/кг/добу (по 3,0 мг/кг з інтервалом 12 год).
Новонародженим у віці 1 тиж та грудним дітям призначають 7,5 мг/кг/добу (по 2,5–3 мг/кг з інтервалом 8 год).
Дітям старше 1 року призначають 6–7,5 мг/кг/добу (по 2–2,5 мг/кг з інтервалом 8 год).
Пацієнти з порушеною нирковою функцією. При лікуванні хворих з порушеною нирковою функцією дозування повинно підбиратися індивідуально. По можливості слід контролювати концентрацію нетилміцину у сироватці крові. Наведені схеми застосування повинні розглядатися як жорсткі рекомендації; вони є орієнтирами у разі, коли визначення рівня нетилміцину у сироватці крові неможливе. Найбільш надійним показником ступеня порушення функції нирок, що є індикатором для регулювання дози нетилміцину, є вміст креатиніну у сироватці крові та кліренс креатиніну.
Режим із змінним інтервалом застосування препарату. Одним із методів підбору дози є збільшення інтервалу між введеннями препарату у звичайних дозах. Оскільки концентрація креатиніну в сироватці крові має високий рівень кореляції з періодом напіввиведення нетилміцину із сироватки крові, відповідні лабораторні вимірювання можуть дати інформацію щодо регулювання інтервалу між прийомами препарату. Інтервал між введеннями встановлених доз (у годинах) може бути приблизно розрахований шляхом множення вмісту креатиніну в сироватці крові (мг/100 мл) на 8. Так, пацієнт з масою тіла 60 кг при рівні креатиніну в сироватці крові 3 мг/100 мл може отримувати 120 мг 3 до 20 мг 2
Режим із змінною дозою. При лікуванні пацієнтів з тяжкими системними інфекційними захворюваннями та порушенням функції нирок може бути кращим частіше введення антибіотика, але в нижчих дозах. У таких хворих необхідно визначати концентрацію нетилміцину у сироватці крові.
Запропоновано такі методи розрахунку доз:
Після застосування звичайної початкової дози або дози насичення визначають приблизну знижену дозу (при застосуванні з інтервалами 8 годин) шляхом поділу рекомендованої дози на рівень креатиніну в сироватці (таблиця). Так, після застосування початкової дози 120 мг (2 мг/кг) пацієнт із масою тіла 60 кг та рівнем креатиніну у сироватці крові 3 мг/10 мл може отримувати по 40 мг препарату кожні 8 годин (120:3).
Таблиця
Рекомендації щодо корекції дози для осіб з порушенням функції нирок (введення кожні 8 годин після введення початкової стандартної дози)

Рівень креатиніну у сироватці крові, мг/100 мл

Приблизне значення кліренсу креатиніну, мл/хв/1,73 м2

Відсоток від стандартної дози

1

100

100

1,1-1,3

70–100

80

1,4-1,6

55–70

65

1,7-1,9

45–55

55

2–2,2

40–55

50

2,3-2,5

35–40

40

2,6-3

30–35

35

3,1-3,5

25–30

30

3,6–4

20–25

25

4,1-5,1

15–20

20

5,2-6,6

10–15

15

6,7–8

≤10

10

 

 

 

Якщо кліренс креатиніну відомий, підтримуюча доза, яку вводять кожні 8 годин, може бути розрахована за формулою:
Підтримуюча доза (кожні 8 год) = (значення КК*, яке спостерігається/нормальне значення КК) x стандартна підтримуюча доза.
*КК - кліренс креатиніну, мл/хв/1,73 м2.
Початкова доза або доза насичення відповідає пацієнту, що рекомендується, з непорушеною функцією нирок.
Зазначені схеми дозування представлені для орієнтування у разі, якщо немає можливості визначити вміст нетилміцину у сироватці крові. Прогресування ниркової недостатності може призвести до корекції (зниження) доз.
В/в Введення
В/в Введення Зетаміцину може бути особливо доцільним при лікуванні пацієнтів з септицемією або перебувають у стані шоку. Цьому методу введення слід віддати перевагу також у тих випадках, коли у пацієнта застійна серцева недостатність, гематологічні порушення, великі опіки або знижена м'язова маса. При внутрішньовенному введенні дорослим 1 доза Зетаміцину для ін'єкцій може бути розведена в 50-200 мл стерильного ізотонічного розчину або стерильного 5% водного розчину декстрози; при введенні дітям грудного та старшого віку, об'єм розчинника слід визначати з урахуванням потреби пацієнта в рідині. Розчин можна вводити протягом від 30 хв до 2 год.
У деяких випадках препарат можна вводити повільно струминно безпосередньо у вену або в катетер протягом 3-5 хв.
Зетаміцин для ін'єкцій фізично сумісний з наведеними нижче розчинами для парентерального введення і не втрачає своєї ефективності при концентрації 3 мг/мл (з розрахунку на основну речовину) при зберіганні в холодильнику або при кімнатній температурі протягом 7 днів.
Розчинники: стерильна вода для ін'єкцій, ізотонічний розчин натрію хлориду, 3% і 5% розчин хлориду натрію для ін'єкцій, 5% водний розчин декстрози, розчин для ін'єкцій, який містить 5% декстрози і 0,9% хлориду на; 50% розчин декстрози для ін'єкцій; 5% розчин гідрокарбонату натрію для ін'єкцій; 6% розчин декстрану 75 в 5% декстрозі; 10% розчин декстрану 40; 10% водний розчин декстрози; розчин Рінгера для ін'єкцій; розчин Рінгера з лактатом для ін'єкцій; розчин Рінгера з лактатом для ін'єкцій, що містить 5% декстрози; 10% Фруктоза для ін'єкцій.
Спеціальні схеми застосування
Гонорею у чоловіків та жінок
Рекомендується одноразове внутрішньом'язове введення в дозі 300 мг. Препарат (100 мг/мл) слід глибоко вводити у зовнішній верхній квадрант сідничного м'яза, по половині дози в кожну сідницю. Для пацієнтів із надмірною масою тіла рекомендується підбирати дозу з урахуванням знежиреної маси тіла (розрахунковий показник).
Інфекції сечових шляхів
При неускладненій інфекції сечових шляхів, особливо у разі хронічної та рецидивуючої течії без ознак ниркової недостатності, можна рекомендувати внутрішньом'язове введення Зетаміцину в 1 прийом у добовій дозі 3 мг/кг; курс лікування – 7–10 днів.
Гемодіаліз
У дорослих пацієнтів з нирковою недостатністю, які перебувають на гемодіалізі, кількість Зетаміцину, що виводиться при процедурі з крові, може змінюватись в залежності від кількох факторів, у тому числі від методу діалізу. При 8-годинній тривалості процедури гемодіалізу концентрація Зетаміцину в сироватці крові може знижуватися приблизно на 63%, відповідно при меншій тривалості гемодіалізу буде виведена менша кількість препарату. Рекомендована доза препарату наприкінці кожної процедури гемодіалізу становить 2 мг/кг. Для дітей може застосовуватись доза від 2,0 до 2,5 мг/кг залежно від тяжкості інфекції.

Протипоказання

гіперчутливість або серйозні токсичні реакції на нетилміцин або інші аміноглікозиди; непереносимість будь-якого компонента препарату; період вагітності та годування груддю.

Побічні ефекти

Нефротоксичність. Негативна дія на нирки зазвичай виникає в поодиноких випадках і незначно виражена, частіше відзначається в осіб похилого віку, у пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі, хворих, які отримували Зетаміцин протягом тривалого часу або в дозах, що перевищують рекомендовані; здебільшого носить оборотний характер.
Нейротоксичність. На відміну від інших аміноглікозидів, частота випадків вестибулярної та кохлеарної токсичності при застосуванні Зетаміцину для ін'єкцій дуже низька. Симптоми викликаної аміноглікозидом ототоксичності (запаморочення, шум у вухах, зниження гостроти слуху) зазвичай мають оборотний характер. Зниження слуху проявляється переважно у сфері високих частот.
Деякі пацієнти, які раніше відзначали нейротоксичні явища при прийомі інших аміноглікозидів, не мали ускладнень при лікуванні Зетаміцином.
Серед інших поодиноких випадків побічних ефектів, що мають ймовірний зв'язок із застосуванням Зетаміцину, можливі головний біль, загальне нездужання, порушення зору, дезорієнтація, тахікардія, гіпотензія, відчуття серцебиття, тромбоцитоз, парестезія, висипання на шкірі, лихоманка, затримка рідини в організм. Дуже рідко повідомлялося про випадки анафілаксії.
При призначенні нетилміцину сульфату деяким дорослим та дітям повідомлялося про виникнення стану, подібного до синдрому Фанконі, яке супроводжувалося аміноацидурією та метаболічним ацидозом.
Дуже рідко повідомлялося про розвиток синдрому Стівенса - Джонсона та токсичного епідермального некролізу у зв'язку із застосуванням аміноглікозидів, включаючи нетилміцин.
Хоча місцева переносимість Зетаміцину, як правило, хороша, були поодинокі повідомлення про біль у місці ін'єкції чи локальної реакції. У дослідженнях було показано, що інтенсивність болю при внутрішньом'язовій ін'єкції Зетаміцину значно менша, ніж при внутрішньом'язовому введенні амікацину.
Зміни в результатах лабораторних аналізів, можливо пов'язані із застосуванням Зетаміцину, включають підвищення рівня глюкози в крові, підвищення активності ЛФ, АлАТ або АсАТ у сироватці крові, рівня білірубіну і калію, зміни інших показників функції печінки, зниження рівня гемоглобіну, кількості лейкоцитів та тромбоцитів, етромноцитів, етромноцитів, етромноцитів, етромноцитів, тромбоцитів.

Особливі вказівки

Застосування Зетаміцину рекомендується на початковій стадії лікування за наявності підозрюваної або підтвердженої інфекції грамнегативними мікроорганізмами. При цьому рішення про продовження застосування Зетаміцину має ґрунтуватися на результатах визначення чутливості мікроорганізмів, клінічної відповіді хворого та переносимості препарату.
У разі тяжкої інфекції, викликаної невідомими мікроорганізмами, Зетаміцин може бути застосований у початковій стадії лікування разом із препаратами групи пеніцилінів або цефалоспоринів до отримання результатів визначення чутливості. При підозрі на інфікування анаеробними мікроорганізмами необхідно застосовувати відповідну антимікробну терапію у комбінації із Зетаміцином. Рішення про необхідність застосування Зетаміцину або його заміни іншим антибіотиком може бути ухвалено після ідентифікації мікроорганізму та визначення його чутливості. Клінічні дослідження показали, що застосування Зетаміцину ефективне у разі інфекції, викликаної мікроорганізмами, резистентними до інших аміноглікозидів, таких як канаміцин, гентаміцин, тобраміцин, сізоміцин та амікацин.
У зв'язку з тим, що Зетаміцин виявляв ефективність при лікуванні важких стафілококових інфекцій, його можна використовувати з цією метою у випадках, коли застосування пеніцилінів або інших потенційно менш токсичних препаратів протипоказано, а результати визначення чутливості бактерій та клінічні дані свідчать про доцільність його застосування. Можливе застосування Зетаміцину у випадках змішаних інфекцій, спричинених чутливими штамами стафілококів та грамнегативними мікроорганізмами.
Застосування сульфату нетилміцину може призвести до розмноження нечутливих мікроорганізмів, в такому випадку показана адекватна антибіотикотерапія.
Пацієнти, які отримують аміноглікозиди, повинні перебувати під постійним клінічним наглядом, виходячи з потенційної токсичності, пов'язаної із застосуванням цих препаратів.
При лікуванні рекомендується контролювати функцію нирок та VIII пари черепно-мозкових нервів, особливо у хворих з відомим або підозрюваним зниженням функції нирок на початку або під час терапії. Періодично слід контролювати вміст азоту сечовини у крові, а також рівень або кліренс креатиніну у сироватці крові. Рекомендується проводити серійні аудіограми, особливо у хворих, що належать до групи ризику. При розвитку ототоксичності чи нефротоксичності необхідно провести корекцію дози або припинити застосування препарату. Як і при застосуванні інших аміноглікозидів, у поодиноких випадках зміна функції нирок та VIII пари черепно-мозкових нервів можуть не проявлятися до завершення лікування. Порушення вестибулярної функції може тимчасовий характер у зв'язку з дією компенсаторних механізмів. Поодинокі випадки порушення кохлеарної функції необоротні.
Слід, по можливості, здійснювати моніторинг рівня антибіотика у сироватці крові, що дає можливість забезпечити підтримку адекватної концентрації та уникнути підвищення концентрації до потенційно токсичного рівня. При контролі максимальної концентрації нетилміцину регулюють дозу так, щоб не допустити тривалого перевищення рівня 16 мкг/мл. При контролі мінімальних концентрацій (безпосередньо перед наступною дозою) ці концентрації повинні бути в межах 0,5–2 мкг/мл при застосуванні рекомендованих доз. Слід уникати рівня мінімальних концентрацій понад 4 мкг/мл. Підвищені максимальні та/або мінімальні концентрації аміноглікозиду в сироватці крові можуть підвищити ризик виникнення токсичного впливу на нирки та VIII пару черепно-мозкових нервів.
У осіб із поширеними опіками шкіри зміни у фармакокінетиці можуть призвести до зниження концентрації аміноглікозиду у сироватці крові. У таких випадках вимірювання концентрації нетилміцину в сироватці має особливе значення, оскільки є основою для регулювання дози.
Антибіотики, які мають нейротоксичну або нефротоксичну дію, можуть у значних кількостях резорбуватися після місцевих зрошень або аплікацій. Слід зважати на потенційний токсичний ефект антибіотиків, які застосовують таким чином.
Якщо комбінація з іншими потенційно нефротоксичними препаратами необхідна, слід ретельно моніторувати функцію нирок за допомогою відповідних лабораторних тестів. Літній вік та зневоднення можуть призвести до підвищення ризику розвитку нефротоксичності.
Аміноглікозиди необхідно з обережністю застосовувати при лікуванні хворих з нервово-м'язовими порушеннями, такими як міастенія гравіс, паркінсонізм, тому що теоретично ці препарати можуть призвести до посилення м'язової слабкості у зв'язку з потенційною курареподібною дією на нервово-м'язові синапси.
Було показано перехресну алергенність аміноглікозидів.
Під час терапії пацієнти повинні одержувати достатню кількість рідини.
Зетаміцин для ін'єкцій містить метабісульфіт натрію та сульфіт натрію; ці речовини можуть викликати у деяких чутливих осіб реакції алергічного типу, включаючи симптоми анафілаксії та астматичні напади (іноді з загрозою життю). Підвищена чутливість до сульфіт-іону частіше спостерігається у хворих на бронхіальну астму. Зетаміцин для ін'єкцій може бути безбарвним (як вода) або мати блідо-жовтий колір. Розчин темно-жовтого кольору використовувати не слід.
Застосування протягом тривалого часу та дозах, що перевищують рекомендовані. Хоча пролонгований курс нетилміцину переноситься добре, важливо, щоб пацієнтам, які отримують терапію антибіотиком довше звичайного часу (7-10 днів) або одержують дози, що перевищують рекомендовані (відповідно віку, масі тіла або з урахуванням порушення функції нирок), було забезпечено постійне спостереження та лабораторний контроль з метою виявлення змін; а також періодичне визначення рівня сироваткових електролітів.
Застосування у дітей та осіб похилого віку. Пацієнти похилого віку та діти належать до групи особливого ризику виникнення нефротоксичності, тому рекомендується проводити ретельний клінічний моніторинг цієї категорії хворих.
У осіб похилого віку функція нирок може бути знижена, що не відбивається на результатах лабораторних досліджень, які зазвичай проводяться в подібній ситуації (визначення рівня азоту сечовини або креатиніну в сироватці). Більш інформативним може бути визначення кліренсу креатиніну.
Застосування коїться з іншими антибіотиками. Зетаміцин був ефективним при застосуванні разом з карбеніциліном або тикарциліном при лікуванні загрозливих для життя інфекцій, викликаних Pseudomonas aeruginosa. Показано також ефективність препарату при застосуванні одночасно з антибіотиком групи пеніцилінів для лікування ендокардиту, спричиненого штамами стрептококів. При підозрі на сепсис або стафілококову пневмонію у новонароджених показано застосування пеніцилінів разом із нетилміцином.
При комбінації з іншими антибіотиками у пацієнтів з нормальною або порушеною нирковою функцією рекомендовані дози Зетаміцину не слід знижувати.
Період вагітності та годування груддю. Аміноглікозидні антибіотики проникають через плацентарний бар'єр і можуть спричинити порушення розвитку плода при застосуванні їх у період вагітності. Були повідомлення про тотальну необоротну білатеральну вроджену глухоту у дітей, матері яких отримували аміноглікозиди, включаючи нетилміцин у період вагітності.
Якщо нетилміцин застосовується під час вагітності або вагітність настала під час прийому нетилміцину, пацієнтку слід поінформувати про потенційну небезпеку для розвитку плода.
Дослідження показали, що у тих, хто годує груддю, невелика кількість нетилміцину сульфату виділяється з грудним молоком. Враховуючи можливість серйозних побічних ефектів, слід ухвалити рішення про припинення годівлі або скасування препарату.
Визначення чутливості. Для визначення чутливості до Зетаміцину може бути використаний метод дисків, описаний Бауером та ін. На диску, що містить 30 мкг нетилміцину, має з'явитися зона інгібування розміром 17 мм у діаметрі, що вказуватиме на чутливість ізолятів (крім Pseudomonas aeruginosa). У разі Pseudomonas aeruginosa вказувати на чутливість мікроорганізму буде утворення зони діаметром 12 мм. Утворення зон розміром ≤12 мм для Pseudomonas aeruginosa та ≤17 мм для інших мікроорганізмів є показником того, що мікроорганізм може бути резистентним до препарату. Внаслідок того, що бактерії роду Pseudomonas інакше, ніж ентеробактерії та стафілококи, реагують на дифузний градієнт нетилміцину при визначенні чутливості методом агарових пластинок, для диференціації чутливих та резистентних мікроорганізмів враховують інші розміри зони. Така диференціація не означає, що клінічна активність препарату може бути нижчою. Якщо розмір зони пригнічення росту при визначенні чутливості знаходиться в межах 12-17 мм, позитивний результат оксидазної проби поряд з результатами інших методів ідентифікації може бути вказівкою на наявність чутливих бактерій Pseudomonas.
У деяких випадках, особливо для штамів Pseudomonas aeruginosa, бажано додаткове визначення чутливості методом розведення в рідкому середовищі або методом розведення в агарі; із цією метою випускається стандартний розчин нетилміцину.

Взаємодія

як і при застосуванні інших аміноглікозидів, слід уникати поєднаного або послідовного системного або місцевого застосування інших потенційно нейротоксичних та/або нефротоксичних препаратів. До цих препаратів відносяться аміноглікозиди, ванкоміцин, поліміксин В, колистин, цисплатин, бацитрацин, високі дози метотрексату, іфосфамід, пентамідин, фоскарнет натрій, ряд противірусних препаратів (ацикловір, тенофірно циклоспорин, такролімус та йодовмісні контрастні речовини.
Одночасне призначення Зетаміцину з активними діуретиками, такими як етакринова кислота або фуросемід, не рекомендується, оскільки зазначені діуретики самі здатні чинити ототоксичну дію. Крім того, при внутрішньовенному введенні діуретики можуть посилювати токсичність аміноглікозиду внаслідок зміни концентрації антибіотика у сироватці крові та тканинах.
Були повідомлення про збільшення нефротоксичності при сумісному застосуванні аміноглікозидів та деяких цефалоспоринів.
Слід мати на увазі можливість розвитку нервово-м'язової блокади та паралічу дихання при призначенні аміноглікозидів особам, які одержують міорелаксанти, такі як сукцинілхоліну хлорид, тубокурарину хлорид; анестетики або масивне переливання крові із цитратним антикоагулянтом.
Змішування in vitro аміноглікозиду з антибіотиками бета-лактамної групи (пеніциліни або цефалоспорини) може призвести до значної взаємної інактивації. Є вказівки на те, що навіть при введенні аміноглікозиду та препарату пеніцилінового ряду різними шляхами відбувається зменшення періоду напіввиведення аміноглікозиду із сироватки крові або зниження його рівня у сироватці крові у пацієнтів з порушеною функцією нирок та у деяких осіб із нормальною функцією нирок. Зазвичай така інактивація аміноглікозид має клінічне значення тільки при лікуванні осіб зі значним порушенням функції нирок.

Передозування

у разі передозування або токсичної реакції виведенню сульфату нетилміцину з крові може сприяти проведення гемодіалізу або перитонеального діалізу. Однак при перитонеальному діалізі швидкість виведення значно нижча. Зазначені процедури особливо важливі у разі порушення функції нирок.

Умови зберігання

при температурі не вище 25–30 °C, не заморожувати.

Аналоги:

• Нетилмицин (зетамицин) 100мг/мл №1, Ес
• Нетилмицин (зетамицин) 50мг/мл №1, Ес
• Нетилмицин (зетамицин) 150мг/1,5мл №1, Ес
• Зетамицин (нетилмицин) 50мгмл амп. №1, Менарини
• Зетамицин (нетромицин, нетилмицин) 200мг/2мл амп. №1,
• Зетамицин 50мгмл амп. №1,
• Зетамицин 50мгмл амп. №1,
• Зетамицин (нетромицин, нетилмицин) 200мг/2мл амп. №1,
• Зетамицин 50мгмл амп. №1, Menarini
• Зетамицин (нетромицин, нетилмицин) 200мг/2мл амп. №1, Менарини
• Зетамицин 50мгмл амп. №1, Менарини
• Зетамицин 50мгмл амп. №1, Менарини
• Зетамицин (нетромицин, нетилмицин) 200мг/2мл амп. №1, Менарини
• Зетамицин 50мгмл амп. №1, Menarini