+38 (063) 595 80 08 - Viber, Telegram, WatsApp

АТОРВАСТАТИН–Д.ТАБ10МГ№28(14Х2

Главная » Каталог лекарств
АТОРВАСТАТИН–Д.ТАБ10МГ№28(14Х2
  • Код товара: s231995
  • Производитель: ДАРНИЦА ФФ ЧАО УКРАИНА КИЕВ
  • Действующее вещество: Аторвастатин
  • Срок годности: до 01.08.2026
  • Наличие: нет в наличии


Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Аторвастатин представляет собой синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство. Он является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат – начальный и лимитирующий этап биосинтеза холестерина.

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, от которого зависит скорость превращения 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента в мевалонат, вещество-предшественник стеролов, в том числе холестерина.

В экспериментальных моделях животных аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП; аторвастатин также уменьшает производство ЛПНП и количество этих частиц.

Аторвастатин, как и некоторые его метаболиты, являются фармакологически активными у человека. Главным местом действия аторвастатина является печень, играющая главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Доза препарата в отличие от системной концентрации препарата лучше коррелирует с уменьшением уровня холестерина ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы препарата следует проводить в зависимости от терапевтического ответа (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Всасывание. Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь и максимальная его концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе препарата. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкую системную доступность препарата связывают с предсистемным клиренсом в слизистой желудочно-кишечного тракта и/или предсистемной биотрансформацией в печени. Хотя пища уменьшает скорость и степень абсорбции лекарственного средства примерно на 25% и 9% соответственно, учитывая показатели Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время»), снижение уровня холестерина ЛПНП подобно при приеме аторвастатина как с пищей, так и и раздельно. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови была ниже (приблизительно на 30% по показателям Cmax и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня холестерина ЛПНП одинаково независимо от времени приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. Средний объем распределения составляет примерно 381 литр. Более 98% связывается с белками плазмы крови. Концентрационное соотношение кровь/плазма составляет примерно 0,25, указывает на плохое проникновение препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что аторвастатин способен проникать в грудное молоко (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Метаболизм. Аторвастатин интенсивно метаболизируется до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. При исследованиях in vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию аторвастатином. Приблизительно 70% циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина цитохромом P450 3A4, что согласуется с повышенными концентрациями препарата в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином, известным ингибитором этого изофермента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Экскреция. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма, однако этот препарат, очевидно, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения препарата из плазмы крови составляет примерно 14 часов, но период полууменьшения ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 часов из-за влияния активных метаболитов. После перорального приема препарата с мочой выделяется менее 2% дозы.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста. Концентрация аторвастатина в плазме крови выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC) у здоровых субъектов пожилого возраста (возраст от 65 лет), чем у молодых взрослых пациентов. Клинические данные свидетельствуют о большей степени снижения ЛПНП при применении любой дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Воображаемый клиренс при пероральном приеме аторвастатина у детей оказался подобным клиренсу у взрослого человека при масштабировании аллометрически по массе тела, поскольку масса тела была единственной значительной ковариатой в популяционной фармакокинетической модели аторвастатина с данными, которые включали детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (в возрасте от 10 до 17 лет, n = 29), в открытом 8-недельном исследовании.

Пол. Концентрация препарата в плазме крови женщин отличается от таковой у мужчин (приблизительно на 20% выше по показателю Cmax и на 10% ниже по показателю AUC). Однако нет клинически значимого отличия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении препарата у мужчин и женщин.

Нарушение функции почек. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на снижение ХС-ЛПНП, следовательно, корректировка дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Гемодиализ. Несмотря на то, что с участием пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводились, считается, что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс препарата, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови.

Печеночная недостаточность. Концентрации аторвастатина в плазме крови заметно повышены у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения показателей Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлда – Пью. У пациентов с заболеванием печени класса В по шкале Чайлда – Пью значения показателей Cmax и AUC повышаются примерно 16-кратно и 11-кратно соответственно (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Воздействие одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Одновременно применяемые препараты и режим дозирования

Аторвастатин

Доза (мг)

Соотношение

AUC&

Соотношение

Cmax&

#Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза

10  мг 1 раз в сутки в течение 28 дней

8,69

10,66

#Типранавир 500 мг дважды в сутки/ритонавир 200 мг дважды в сутки, 7 дней

10 мг РД (разовая доза)

9,36

8,58

#Телапревир 750 мг каждые 8 часов, 10  дней

20 мг РД

7,88

10,60

#, ‡Саквинавир 400 мг дважды в сутки/ритонавир 400 мг дважды в сутки, 15 дней

40  мг один раз в сутки в течение 4 дней

3,93

4,31

#Кларитромицин 500 мг дважды в сутки, 9 дней

80  мг 1  раз в сутки в течение 8 дней

4,54

5,38

#Дарунавир 300 мг дважды в сутки/ритонавир 100 мг дважды в сутки, 9 дней

10  мг 1  раз в сутки в течение 4 дней

3,45

2,25

#Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 4 дня

40 мг РД

3,32

1,20

#Фосампренавир 700  мг дважды в сутки/ритонавир 100  мг дважды в сутки, 14 дней

10  мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

2,53

2,84

#Фосампренавир 1400  мг дважды в сутки, 14  дней

10  мг 1  раз в сутки в течение 4 дней

2,30

4,04

#Нелфинавир 1250  мг дважды в сутки, 14  дней

10  мг 1  раз в сутки в течение 28 дней

1,74

2,22

#Грейпфрутовый сок, 240  мл один раз в сутки *

40 мг 1 раз в сутки

1,37

1,16

Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, 28  дней

40 мг 1 раз в сутки

1,51

1,00

Эритромицин 500 мг 4  раза в сутки, 7 дней

10 мг 1 раз в сутки

1,33

1,38

Амлодипин 10  мг, разовая доза

80 мг 1 раз в сутки

1,18

0,91

Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, 2 недели

10 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель

1,00

0,89

Колестипол 10 г 2 раза в сутки, 24 недели

0 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель

Не применяется

0,74**

Маалокс TC® 30 мл 4 раза в сутки, 17 дней

10 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней

0,66

0,67

Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, 14 дней

10 мг в течение 3 дней

0,59

1,01

#Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 7 дней (при одновременном применении) †

40 мг 1 раз в сутки

1,12

2,90

#Рифампин 600 мг 1 раз в сутки, 5 дней (отдельными дозами) †

40 мг 1 раз в сутки

0,20

0,60

#Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней

40 мг 1 раз в сутки

1,35

1,00

#Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, 7 дней

40 мг 1 раз в сутки

1,03

1,02

#Боцепревер 800 мг 3 раза в сутки, 7 дней

40 мг 1 раз в сутки

2,32

2,66

& Соотношение по методам лечения (одновременное применение лекарственного средства с аторвастатином по сравнению с применением аторвастатина в отдельности).

# Для получения информации о клинической значимости см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

* Сообщали о повышении AUC (соотношение AUC до 2,5) и/или Cmax (соотношение Сmax до 1,71) при чрезмерном потреблении грейпфрутового сока (750 мл – 1,2 литра в сутки или более).

** Соотношение, основанное на единичной выборке, взятой через 8–16 часов после применения дозы.

 † Из-за механизма двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченный прием аторвастатина после применения рифампина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

 ‡ Доза комбинации препаратов саквинавир + ритонавир в данном исследовании не является клинически применяемой дозой. Повышение экспозиции аторвастатина при применении в клинических условиях, вероятно, будет выше, чем то, что наблюдалось в данном исследовании. Поэтому применять препарат следует с осторожностью и в самой низкой дозе.

Таблица 2

Воздействие аторвастатина на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных средств

Аторвастатин

Одновременно применяемое лекарственное средство и режим дозировки

Препарат/доза (мг)

Соотношение

AUC

Соотношение

Cmax

80 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней

Антипирин 600 мг однократно

1,03

0,89

80 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней

#Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, 20 дней

1,15

1,20

40 мг 1 раз в сутки в течение 22 дней

Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, 2 месяца

  • норетистерон 1 мг
  • этинилэстрадиол 35 мкг.

1,28

1,19

 

 

1,23

1,30

10 мг раз в сутки

Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней

1,08

0,96

10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, 14 дней

0,73

0,82

10 мг 1 раз в сутки в течение 4 дней

Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 14 дней

0,99

0,94

# Для получения информации о клинической значимости см. См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Показания

Предотвращения сердечнососудистых заболеваний у взрослых

Для взрослых пациентов без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как курение, артериальная гипертензия, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ишемической болезни сердца в семейном анамнезе, препарат показан для:

  • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
  • уменьшение риска возникновения инсульта;
  • уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ишемической болезни сердца, но с несколькими факторами риска развития ишемической болезни сердца, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или артериальная гипертензия, препарат показан для:

  • уменьшение риска возникновения инфаркта миокарда;
  • уменьшение риска возникновения инсульта.

Для взрослых пациентов с клинически выраженной ишемической болезнью сердца показан для:

  • уменьшение риска возникновения нелетального инфаркта миокарда;
  • уменьшение риска возникновения летального и нелетального инсульта;
  • уменьшение риска проведения процедур реваскуляризации;
  • уменьшение риска госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью;
  • уменьшение риска возникновения стенокардии.

Гиперлипидемия

У взрослых пациентов

  • Как дополнение к диете, чтобы уменьшить повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина  В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (тип и  IIa и IIb по  классификации Фредриксона).
  • Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенными уровнями триглицеридов в сыворотке крови (тип  IV по  классификации Фредриксона).
  • Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип  III по классификации Фредриксона), в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективно.
  • Для уменьшения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, как дополнение к другим гиполипидемическим методам лечения (например, аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны.

У детей

  • Как дополнение к диете для уменьшения уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина  В у детей в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов следующие:

a) холестерин ЛПНП остается ³ 190 мг/дл (4,91 ммоль/л) или

б) холестерин ЛПНП ³ 160 мг/дл (4,41 ммоль/л)  и:

  • в семейном анамнезе имеются ранние сердечнососудистые заболевания или
  • два или более других факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний присутствуют у пациента детского возраста.

Противопоказания

Активное заболевание печени, которое может включать стойкое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии.

Гиперчувствительность к любому компоненту этого лекарственного средства.

Период беременности.

Период кормления грудью.


Важно! Изображение упаковок товаров приведено в иллюстративных целях и не всегда соответствует внешнему виду упаковок имеющихся в наличии товаров разных производителей и дозировок.
Уточняйте интересующую Вас информацию, в том числе о наличии, производителе и цене товара по телефонам интернет-аптеки.


Данная страница содержит информацию, которая не является основанием для самолечения.
Обязательно получите консультацию специалиста и внимательно ознакомьтесь с инструкцией, находящейся в упаковке с препаратом, перед его применением!


Аналоги: